Selgitatud: siin on peamised väljavõtted Oxfordi Covid-19 vaktsiiniveast

Pärast AstraZeneca-Oxfordi vaktsiini katsetulemusi on nüüdseks selgunud, et annustamise viga viis 90% efektiivsuse raportini. Milliseid küsimusi see selle vaktsiini ja uuringute kohta üldiselt tõstatab?

Pool annust, millele järgneb täisannus, ei olnud kavandatud raviskeem. (Oxfordi ülikool AP kaudu)

Viga rakenduses Oxfordi AstraZeneca ülikooli katsedCovid-19vaktsiin AZD1222, on pandeemia ajal vaktsiini kliiniliste uuringute läbiviimise kahtluse alla seadnud. Seetõttu on see oluline ja mida tuleb praegu teha.

Mis viga oli?

Esmaspäeval ütlesid Oxford ja AstraZeneca, et AZD1222 efektiivsus võib olla kuni 90%, kui seda manustada poole annusena, millele järgneb kuu aega hiljem täisannus. Mida nad esialgu ei avaldanud, oli see, et need leiud olid vea tulemus. Ligi 3000 osalejat Ühendkuningriigis, kellel see tulemus põhines, ei pidanud kunagi saama väiksemat annust.

Ilmutus on lisanud kahtlusi selle kohta, kuidas AstraZeneca ja Oxford on neid katseid läbi viinud, kusjuures mõned teadlased märgivad kogu protsessi läbipaistmatuse puudumist.

Oxfordi vaktsiiniviga on tekitanud küsimusi selle kohta, kuidas kliinilisi uuringuid on pandeemia ajal läbi viidud.

Välja arvatud USA-s toimuv kohtuprotsess, ei ole ma nende katsete jälgimise üksikasjadest teadlik. Kas on olemas tsentraliseeritud DSMB (Data Safety and Monitoring Board)? Kas nad kombineerivad kogunenud andmeid? Näib, et nad on ühendanud sündmused Brasiilias ja Ühendkuningriigis. Miks mitte ka teised riigid? Florida ülikooli biostatistik Natalie E Dean säutsus kolmapäeval.

Ja teisese analüüsi esitamine, mis ei olnud eelnevalt kindlaks määratud (kuna see näib põhinevat doseerimisveal), ei ole soovitav. Kui nad soovivad saada poole annuse heakskiitu, peaksid nad ootama, kuni neil on mõjuv tulemus. Vastasel juhul võime sattuda 'tõendite ebakõla', säutsus ta.

India katsetulemusi pole

AstraZeneca efektiivsuse tulemused põhinesid Ühendkuningriigis ja Brasiilias läbiviidud katsetel. See ei hõlma sama vaktsiini katseid, mida viib läbi India seerumiinstituut. India katsete tulemused peaksid selguma detsembris.

aasta aruande kohaselt muudab areng ebakindlaks, kas reguleerivad asutused, nagu USA Toidu- ja Ravimiamet, lubavad erakorralist kasutamist, kuna usaldus arendusprogrammi suhtes on kahjustatud. New York Times .

Peame nägema, kui suur osa neist andmetest (madala annuse rühmast) on potentsiaalselt kasutatav regulatiivsete esitamiste jaoks kõige rangemas tähenduses, sest minu arusaamist mööda ei saa te kasutada andmeid, mida pole protokollis täpsustatud. On tõenäoline, et nad teavitasid reguleerijaid, kuid see ei ole täpselt 'protokolli' või 'ravikavatsus' analüüs, mis on viis, kuidas kliiniliste uuringute analüüse tavaliselt tehakse, ütles vaktsiiniteadlane prof Gagandeep Kang. sellel veebisaidil neljapäeval.

Ka jaotises Explained | Kui kaugel oleme praegu Covid-19 vaktsiinist?

Mis oli Oxfordi vaktsiiniviga?

Miks viga tekkis?

Oxford ütleb, et Ühendkuningriigis 3. faasi uuringutes kasutatud vaktsiinipartiide tootmisprotsesside erinevuse tõttu hinnati 2741 Ühendkuningriigis osalejale antud annuseid üle, mistõttu esimese annusena manustati pool annust.

Meil on vaktsiini kontsentratsiooni mõõtmiseks erinevaid viise ja kui ilmnes, et kasutatakse väiksemat annust, arutasime seda regulaatoriga ning leppisime kokku plaani testida nii väiksemat/suuremat annust kui ka suuremat/suuremat annust. võimaldades meil kaasata mõlemad lähenemisviisid III faasi katsetusse, ütles ülikool. Nüüd on kontsentratsiooni mõõtmise meetodid välja töötatud ja saame tagada, et kõik vaktsiinipartiid on nüüd samaväärsed.

On kaks põhjust, miks need vead võisid sisse hiilida, ütles dr Amar Jesani, bioeetika ja rahvatervise sõltumatu konsultant, teadur ja õpetaja, Medical Ethics Society kaasasutaja ja ajakirja Indian Journal of Medical Ethics toimetaja.

Üks on kiirustamine, millegaCovidpandeemia ajal tehakse vaktsiinikatsetusi... nad üritavad kokku suruda vaktsiini väljatöötamise erinevaid etappe. Teine on see, et ettevõtted võistlevad omavahel, et võimalikult varakult turgu vallutada, ütles ta.

Miks Oxfordi vaktsiiniviga juhtub?

Millised kontrollid ja tasakaalud on selliste vigade puhul paigas?

Antud juhul tõi viga kaasa potentsiaalselt positiivse järelduse, et AstraZeneca kavatseb USA katsete osas edasi uurida, kuid see oleks võinud halvasti lõppeda, kui doseerimine oleks olnud vastupidine.

Antud juhul ei olnud suund, kuhu viga läks, tragöödia. Üleannustamine võib kahjustada. Aladoos tavaliselt seda ei tee, ütles dr Kang.

Kliinilistes uuringutes on kõik täpselt protokollitud ja see peab olema kõigi uuringus osalejate jaoks ühtne. Tavaliselt sellist veataset te ei näe, ütles dr Jesani.

Kuid protokollide kõrvalekalded on kliinilistes uuringutes endiselt tavalised, ütles dr Kang.

Oxfordi vaktsiini viga: millised kontrollid ja tasakaalud on selliste vigade jaoks paigas?

Proovide vale märgistamine, andmekvaliteedi probleemid, sügavkülmiku rikkiminek – need kõik juhtuvad. Kuigi vead või kõrvalekalded võivad või ei pruugi midagi muuta, soovite uuringu peatada, uurida, mis toimub ja seejärel jätkata, ütles ta.

Vigu juhtub. Asi on selles, et uuringuprotokoll on juhenddokument, milles on kirjas, mida ja kuidas teha, ning jälgimine on lähenemine võimalikult paljude vigade vältimiseks. Kõigis kliinilistes uuringutes, hoolimata parimatest jõupingutustest, on tõenäoline, et teil esineb protokollis kõrvalekaldeid. Peate selle salvestama, lisas ta.

Loe ka | Siin on optimaalne temperatuur esinumbri Covid-19 vaktsiinide säilitamiseks

Kas need osalejad oleks pidanud protsessist eemaldama?

Arvestades, et viga seisnes vaktsiini väiksema esimese annuse manustamises, võib dr Kangi sõnul pidada ebaeetiliseks nende osalejate eemaldamist käimasolevast uuringust. Olete need inimesed värbanud, öeldes neile, et teie altruismi vaimus vabatahtlik tegevus toob kasu laiemale avalikkusele. Kas saate endale lubada, et ütlete siis: 'Vabandust, aga kõik teie pingutused on raisatud, sest tegime vea, nii et nüüd me lõpetame?' ütles ta. Ta ütles, et te tegelikult ei tea, milline on õige annus (selle vaktsiini jaoks veel) ja see võib muutuda võimaluseks vaktsiini kohta rohkem mõista.

Kuid ta ütles, et ma soovin, et oleks palju rohkem läbipaistvust – võib-olla on seda Big Pharmalt liiga palju nõuda, kuid praeguses eriolukorras, kus kõikjal levib desinformatsioon ja tülid, olen täiesti avatud, avaldades protokolle ja pabereid ning jagades teavet detail, oleks palju rohkem abi. Express Explained on nüüd Telegramis

Kas Oxfordi vaktsiiniviga tekitab India Covishieldi jaoks küsimusi?

Kas see tekitab küsimusi India Covishieldi jaoks, mis põhineb AZD1222-l?

Mõnede ekspertide sõnul ei tohiks see vaktsiini võimet täielikult kahtluse alla seada.

Tõsiasi, et Ühendkuningriigi ja Brasiilia relvade efektiivsus on üle 60%, tähendab, et see vaktsiin töötab... ja me püüdlesime WHO, FDA ja DCGI juhistes 50% poole, ütles dr Kang.

Kuid me peame ootama, kuni reguleerivad asutused andmed üle vaatavad ja on veendunud, et see on vaktsiin, mida tasub omada, sest on oluline mõista, et regulaatorid saavad palju rohkem üksikasju, kui teadlased teadusajakirjast lugeda suudavad, ütles ta.

Nüüd on nõutav, et Indias Covishieldi testiv India Serum Institute of India (SII) esitaks kiiresti protokolli täiendavate uuringute jaoks, mis võimaldavad seda vaktsiini testida, kasutades alustuseks pool annust.

Seerum peaks küsima kõiki AstraZeneca uuringu andmeid, et jagada neid DCGI-ga, ja tegema Covishieldi kohta väga kiireid immunogeensusuuringuid, et otsustada sobiva annuse üle, mida saaks kasutada – väike annus tähendaks, et meil võiksid olla kahekordsed annused. ütles dr Kang.

Samal ajal peaks see juhtum olema ka äratuskõne, et isegi India ettevõtted katseid läbi viivad rohkem läbipaistvust.

Me isegi ei tea, millises annuses seerumiinstituut siin Covishieldi testib... Ma võin lugeda AstraZeneca kliinilise uuringu täielikku protokolli ja teha otsuse vea kohta. Kas saate seda teha India Serum Institute of India protokolli jaoks? ütles dr Jesani.

Ära jäta vahele Explained | Kopsufibroos, Covid-19 püsiv tunnus

Jagage Oma Sõpradega: